12 月 25 日的《热心肠日报》，咱们解读了 9 篇文献，重视：肠脑轴，自闭症，多发性硬化，渐冻症，帕金森病，郁闷，肠神经，IBS，性别差异，饮食干涉，GWAS。
刘星吟+王益超+曹爱华等GUT：提醒自闭症大行列肠菌发育规则Gut[23.059]
① 归入773名自闭症（ASD）和429名神经正常发育（NT）儿童，用16S测序分析不同年纪段的肠道菌群改动；② 与NT儿童比较，ASD患儿的肠道菌群发育逐渐违背正常轨迹：α多样性继续较低、前期菌群继续不稳定不老练、常见菌属检出率较低（提示其定植有困难）、3岁前的细菌间联系显着改动、20个OTU丰度和325个菌群代谢功用改动，且改动形式具有年纪依赖性；③ 多个OTU、菌群功用及细菌联系的改动，与行为、睡觉和胃肠症状严峻程度相关；④ 结合韦荣球菌属和肠杆菌科及17个细菌代谢功用树立确诊模型，可有用区别ASD和NT儿童。
许多研讨标明自闭症谱系妨碍（ASD）与肠道菌群有密切联系，可是，这些研讨存在样本量小以及采样年纪段单一的限制性。ASD儿童肠道菌群发育的动态特征及其与临床症状之间的相关仍待提醒。Gut最新宣布了南京医科大学刘星吟、湖南省妇幼保健院王益超、山东大学齐鲁医院曹爱华等人的作业，报导了现在全球最大样本分析的自闭症儿童肠道菌群发育特征。该研讨在我国的多地域大型行列中（包含1202名ASD儿童和对照儿童，及20名健康成人），从菌群的组成、多样性、老练、菌群内的微生物联系、特定细菌类群和菌群代谢功用等层面，提醒了ASD患儿不同年纪阶段（从约1岁至青春期）的肠道菌群发展改动特征，以及个别间要素的影响，并树立了根据菌群的跨年纪/地域的ASD确诊模型，在3-6岁儿童中的体现特别优异。这项作业突出了“年纪”这一要素在研讨ASD肠道菌群中的重要性，为肠道菌群怎么参加ASD发病机理供给了重要头绪。（@mildbreeze）
Deviated and early unsustainable stunted development of gut microbiota in children with autism spectrum disorder
2021-12-20, doi: 10.1136/gutjnl-2021-325115
肠道菌群的神经毒性代谢物，或加重多发性硬化Brain[13.501]
① 将大鼠神经元露出于复发缓解型多发性硬化患者医治前后的脑脊液（CSF）样本中，评价神经毒性，并对血浆和CSF进行代谢组学分析；② 判定出多个细菌来历的苯酚和吲哚类代谢物（硫酸对甲酚、硫酸吲哚酚、N-苯乙酰谷氨酰胺）有潜在神经毒性，且随医治削减；③ 机制上，这些代谢物危害神经元发放频率、诱导轴突损害，其神经毒性效果与线粒体功用妨碍和氧化应激无关；④ 在患者中，这些细菌代谢物水平与脑量目标成反比、与神经丝轻链（神经退行性变标志物）相关。
肠道菌群与大脑的"对话"可影响大脑健康。此前有研讨发现，用富马酸二甲酯（DMF）医治复发缓解型多发性硬化（RRMS）的效果或许与肠道菌群的改动有关。Brain近期宣布的研讨，分析了DMF医治前后RRMS患者的样本和临床数据，从患者血液和脑脊液中判定出源自肠道细菌的神经毒性代谢物，并提醒了其效果机制。（@mildbreeze）
Bacterial neurotoxic metabolites in multiple sclerosis cerebrospinal fluid and plasma
2021-12-11, doi: 10.1093/brain/awab320
菌群或参加渐冻症疾病进程Gut Microbes[10.245]
① 用人源SOD1G93A转基因小鼠研讨ALS进程与肠神经肌肉体系和菌群的联系；② 转基因小鼠在ALS发病前（2月龄）已呈现肠传输减慢、平衡力和四肢肌力削弱、肠神经胶质和肠平滑肌标志物表达改动，与肠道及脊髓神经元中致病性SOD1骤变蛋白的集合明显相关；③ 在结肠类器官中，转基因小鼠的粪便可增强SOD1骤变的集合；④ 转基因小鼠的菌群发生改动，且菌群失调发生在蛋白集合及肠神经肌肉功用妨碍前；⑤ 丁酸盐/抗生素处理可改进疾病表型及菌群失调。
肌萎缩侧索硬化（ALS），又称“渐冻症”，是以运动神经元逐渐逝世和肌肉萎缩为特征的神经肌肉疾病。美国伊利诺伊大学芝加哥分校孙俊团队，近期在Gut Microbes上宣布研讨作业，以人源SOD1G93A（宗族性ALS中的基因骤变）转基因小鼠为模型，提醒了在ALS的病理性SOD1集合和疾病发展过程中，肠道运动、肠神经体系和菌群的改动以及之间的联系。值得注意的是，在肠神经肌肉体系妨碍发生前，转基因小鼠的肠道菌群现已呈现特征性的改动，暗示了菌群改动对ALS疾病进程的奉献，也提示菌群标志物或能用于ALS前期确诊，而靶向肠道菌群的干涉办法（如本研讨中运用的丁酸盐和抗生素）或是改进ALS的新思路。（@mildbreeze）
Aberrant enteric neuromuscular system and dysbiosis in amyotrophic lateral sclerosis
2021-11-23, doi: 10.1080/19490976.2021.1996848
方鑫+陈廷涛：头孢曲松钠调理菌群及炎症以缓解小鼠帕金森病Oxidative Medicine and Cellular Longevity[6.543]
① 运用MPTP诱导小鼠的帕金森病 (PD) ，头孢曲松钠可缓解PD小鼠的行为及神经病理改动；② 头孢曲松钠可下降PD小鼠脑部的神经炎症相关的TLR4、MyD88和NF-κB表达，并下调星形神经胶质细胞及小神经胶质细胞的标志物表达；③ 头孢曲松钠下降了肠道致病菌变形杆菌属的丰度，增加了益生菌Akkermansia菌属的丰度；④ 头孢曲松钠增加肠屏障完整性（促进严密连接蛋白ZO-1和occludin表达），下降血清促炎因子（IL-1β、IL-6 和TNF-α）的浓度。
南昌大学榜首隶属医院的方鑫团队与南昌大学的陈廷涛团队在Oxidative Medicine and Cellular Longevity上宣布的一项最新研讨成果，发现在MPTP诱导的帕金森病小鼠模型中，头孢曲松钠或许经过调理肠道菌群组成、增强肠道屏障功用、下降全身及神经炎症，然后缓解行为及神经病理体现。（@沈志勋）
Neuroprotective Effect of Ceftriaxone on MPTP-Induced Parkinson’s Disease Mouse Model by Regulating Inflammation and Intestinal Microbiota
2021-12-13, doi: 10.1155/2021/9424582
JAMA：1.8万人RCT提醒弥补鱼油能否防备郁闷症JAMA[56.272]
① 分析VITAL-DEP研讨中的18353名≥50岁受试者，基线时没有郁闷症和临床相关郁闷症状，随机分2组，每天弥补鱼油（1克/天）或安慰剂；② 90.3%的受试者完结实验，中位干涉时长5.3年；③ 干涉期间，鱼油组的郁闷症或临床相关郁闷症状的危险明显高于安慰剂组（HR 1.13），但根据患者健康问卷郁闷量表的心情评分在两组间无明显差异；④ 不良事情在两组间无明显差异；⑤ 该成果不支持用ω-3弥补剂防备郁闷症。
海洋ω-3脂肪酸弥补剂被用于医治郁闷症，可是其在一般人群中是否有防备郁闷症的效果尚不清楚。JAMA最新宣布了根据VITAL随机对照实验的VITAL-DEP研讨成果，对1.8万余名受试者进行5年的弥补剂干涉，成果标明每天弥补鱼油并不能防备郁闷症。（@mildbreeze）
Effect of Long-term Supplementation With Marine Omega-3 Fatty Acids vs Placebo on Risk of Depression or Clinically Relevant Depressive Symptoms and on Change in Mood Scores: A Randomized Clinical Trial
2021-12-21, doi: 10.1001/jama.2021.21187
Nature Reviews：肠神经元的多样性、发育和免疫调理（2021年度回忆）Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[46.802]
① 单细胞转录组和组化分析提醒了小鼠的12种肠肌层神经元类型，提出多样逐渐分解准则：ENS祖细胞先发生2个神经分支再逐渐分解出不同神经元类型；② 人肠道单细胞的时空转录图谱描绘了ENS的发育，及胎儿、儿童和成人的非ENS细胞；③ 肠神经元经过排泄IL-6调理Treg数量和表型，微生物可调理ENS结构和活动，提示ENS、免疫和微生物三方互作参加调理肠道耐受；④ 转录组学和神经免疫学促进了对ENS的认知，操控或再生特定肠神经元或能防治胃肠疾病。
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期宣布的年度回忆文章，回忆了2021年肠神经体系（ENS）范畴的几项重要研讨发展（检查文章）（检查文章）（检查文章），特别重视了单细胞转录组学的使用，以及ENS、免疫和菌群之间的互作。（@mildbreeze）
Diversity, development and immunoregulation of enteric neurons
2021-11-12, doi: 10.1038/s41575-021-00553-y
肠易激综合征怎么“男女有别”？Journal of Clinical Investigation[14.808]
① 归入208名IBS患者及28名健康对照，发现IBS患者血液中游离睾酮水平低于健康对照组，且IBS症状严峻程度和游离睾酮水平呈负相关；② 小鼠睾丸切除组（ORCH）的胃肠转运时间比假手术组慢40%，弥补雄激素后胃肠道转运才能康复；③ ORCH小鼠的结肠运动削弱，但胃排空、小肠转运及肠道平滑肌功用没有改动；④ 肠道神经元在小鼠青春期后表达雄激素受体（AR），敲除肠神经元AR可推迟成年小鼠的肠道转运；⑤ 在人体肠道神经元也检测到AR，或许与IBS有关。
包含肠易激综合征（IBS）在内的功用性胃肠疾病，在发病率、症状和医治反响方面存在明显的性别差异。雄激素是一种类固醇激素，在男性体内的含量远远高于女人，或许与这些差异有关。宣布在Journal of Clinical Investigation上的一项研讨发现，游离睾酮水平与IBS症状的严峻程度呈负相关，且经过小鼠实验标明，雄激素经过肠道神经元上的雄激素受体（AR）影响小鼠的结肠运动才能。该研讨确认了性腺雄激素在肠功用神经调理中的效果，并将雄激素水平的改动与常见的消化体系疾病联系起来。（@EADGBE）
Diminished androgen levels are linked to irritable bowel syndrome and cause bowel dysfunction in mice
2021-11-30, doi: 10.1172/JCI150789
在低FODMAP饮食的基础上增加膳食纤维，无法进一步改进IBS症状Clinical Gastroenterology and Hepatology[11.382]
① 归入26名IBS患者进行随机穿插双盲对照实验，别离摄入纤维含量不同（对照23g/d、增加甘蔗渣33g/d、甘蔗渣+抗性淀粉45g/d）的低FODMAP饮食，每种饮食继续14天；② 各组的IBS严峻程度评分均明显下降，且症状缓解率无明显差异（对照组57%、甘蔗渣组67%、甘蔗渣+抗性淀粉组48%）；③ 增加纤维组的粪便排出量明显增加，而甘蔗渣组的粪便低含水量和结肠转运缓慢得到缓解。
低FODMAP饮食或许导致膳食纤维摄入缺乏。Clinical Gastroenterology and Hepatology上宣布的一项随机对照穿插实验成果，在26名IBS患者中发现，在低FODMAP饮食的基础上增加膳食纤维的摄入，并未能进一步改进IBS症状。（@沈志勋）
Supplementing dietary fibres with a low FODMAP diet in irritable bowel syndrome: a randomized controlled crossover trial
2021-12-17, doi: 10.1016/j.cgh.2021.12.016
Cell子刊：分析近17万人数据，14个基因位点或影响大便频率和IBSCell Genomics[N/A]
① 归入167,875名欧洲人，进行大便频率的全基因组相关研讨（GWAS）的荟萃分析；② 确认了14个与大便频率相关的基因位点；③ 基因组和通路分析发现，这些基因首要富集在神经递质/神经肽信号通路中，并首要在操控活动的肠道运动神经元中表达；④ 全表型组相关研讨（PheWAS）确认了这些基因与运动妨碍综合征的多重相关，药物医治不影响这些相关；⑤ 大便频率的遗传结构与肠易激综合征（IBS）相关，多基因评分可猜测IBS的危险。
肠道运动妨碍与便秘、腹泻和功用性胃肠道疾病如肠易激综合征（IBS）有关，Cell Genomics近期宣布的一项研讨，分析了近17万欧洲人的数据，判定出与大便频率相关的14基因位点，并对这些基因进行了进一步分析，并树立了可用于猜测IBS危险的多基因评分。（@mildbreeze）
GWAS of stool frequency provides insights into gastrointestinal motility and irritable bowel syndrome
2021-12-08, doi: 10.1016/j.xgen.2021.100069
感谢本期日报的创作者：Echo Quasimodo，mildbreeze，CHEN，CLEAP，baba拉小魔仙，十七小小（Yangxm）
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