反义寡核苷酸（ASO），是全球科学家根据开发乙肝在研新药重要方向之一。ASO是短的组成核酸片段，能够特异性结合靶RNA序列以构成DNA：RNA杂交体（用于反义DNA）或RNA：RNA双链体（用于反义RNA）。

乙肝ASO比照RNAi，效果机制附近，GSK两种候选药物已进入II期

这首要或许经过核糖体阻断，以阻挠逆转录或翻译，或许诱导RNA：DNA杂交体的RNase H介导的RNA切开。反义寡核苷酸开始是在1990年被应用于抗乙肝病毒方面，全球已有许多关于ASO在基因疗法方向的研讨，支撑其在HBV范畴药物开发的潜在效果。一些研讨指出，靶向非编码序列（比方包装和聚腺苷酸化信号）的反义寡核苷酸，还能够有用反抗HBV仿制。

反义寡核苷酸应用于乙肝药物开发，首要面对的问题是，不稳定性、细胞内传递功率低下、对靶标亲和力缺乏和与反义寡核苷酸相关毒性等。一些研讨现已供给赋有建设性发展，如ASO可轻松在碱基、磷酸二酯基和糖上进行润饰，用于增加对靶标的稳定性、溶解性、特异性和亲和力。磷酸骨架最常被润饰的方针是，经过运用硫原子（硫代磷酸酯）或甲基（甲基膦酸酯）替代一个氧原子。

全球已有经过衔接寡核苷酸的2'O原子和4'C原子，把核糖环确定的反义确定核酸（LNA）已成功用于HBV，没有发现毒性依据。磷酸二酰胺吗啉代寡聚物（PMO）是DNA样的ASO，其脱氧核糖被六元吗啉代环替代，磷酸二酯键被不带电的磷酸二氨基酯键替代，都显示出优胜的功能，一些PMO现已进入临床试验阶段。

载体和靶向部分（例如阳离子脂质体和胆固醇），已有被科学家成功地用于提高抗HBV ASO的细胞吸取。在鸭子HBV（DHBV）模型傍边，根据聚乙烯亚胺的反义寡核苷酸投递，可导致病毒血症明显下降，并伴随着肝内HBVDNA、RNA、中心抗原和表面抗原水平下降。经过将ASOs与配体衔接，以进行受体辨认，从而靶向肝细胞能够促进受体介导的内吞效果吸取，并明显按捺乙肝病毒仿制。

现在，全球根据反义寡核苷酸（ASO）正在开发乙肝在研新药的首要有Ionis公司和葛兰素史克公司合作开发的GSK836（IIa期）和GSK404（II期），Aligos Therapeutics 公司的ALG-020572和ALG-001075（临床前研讨）等。ALG-020572和ALG-001075是Aligos公司的ASO候选药物，在本年第30届亚太肝脏研讨协会(APASL)年会上，该公司展现了4项研讨发展：

作为该公司ASO候选药物，非临床研讨中在缓慢乙肝患者中评价了上述两种研讨药物的安全性和有用性，结果表明，比较同类反义寡核苷酸（ASO），ALG-020572和ALG-001075表现出更高优势。从药物效果机理上，ASO首要经过和HBV的mRNA结合，从而阻挠转变为病毒蛋白，起到按捺HBV仿制效果。因而，反义寡核苷酸与RNAi疗法，都归于基因新疗法，后续上述研讨药物如有发展，小番健康将持续跟进（以上研讨药物未上市，正在进行临床试验以评价其安全性和有用性）。