自2021年美国肝病研讨年会（AASLD2021）落下帷暗地2218，生物技术公司（Vir Biotechnology）的两种在研新颖效果机理慢乙肝研讨药物VIR-2218和VIR-3434也相继更新研讨发展2218，接下来咱们整理一下2218，该生物技术公司两种候选药物相关临床开发发展和原理。

乙肝VIR药物管道整理，2218正进行多项2期，3434单药1期实验

一、siRNA与中和HBV单克隆抗体效果机理

基因缄默沉静疗法——RNA搅扰（RNAi）现已越来越广泛应用于慢乙肝新药研制范畴，VIR公司的2218正是运用RNAi开发的一种经过皮下注射的小搅扰RNA（siRNA）。人们还比较了解的是反义寡核苷酸（ASO），其实，RNAi与ASO具有比较近似的靶向HBV原理，这方面往后再谈。VIR公司另一款在研乙肝新药3434是经过皮下注射的单克隆抗体。

二、行将到来的发展和已发布课题

依据VIR公司HBV管道行将到来的发展，2021年7月启动了MARCH第2期临床实验，这是一项点评VIR-2218和3434作为功能性医治缓慢HBV感染的计划，开端数据估计将在2022年上半年发布。2021年10月，VIR公司的2218和3434的临床开发的多篇发展宣布在2021年美肝会上，已发布实验课题如下：

1、一项评价VIR-2218联合PEG-IFN-α (PEG-IFN-α) 24周医治数据的2期临床实验2218；

2、一项评价VIR-3434作为缓慢HBV感染患者单药医治的1期实验的新数据；

3、VIR-3434的临床前特征。

三、在研新药之间的联合发展

关于VIR公司而言，近期最重要的药物发展莫过于和美国吉祥德科学公司协作，探究VIR-2218+TLR-8激动剂selgantolimod (GS-9688)+PD-L1抑制剂nivolumab的组合疗法，一起，这项研讨的首例患者已完结给药。nivolumab指纳武单抗，科学家将这项研讨作为一种或许完成功能性治好HBV的计划。

VIR公司还与腾盛博药（Brii Biosciences）协作一项2期临床实验，将评价VIR-2218+Brii-179（一种在研T细胞疫苗）医治缓慢HBV感染。这项2期实验开端数据，估计将在2022年下半年发布。

四、组合研讨的含义

小番健康结语：咱们简略阐明一下，VIR公司这两种研讨药物的发展状况。VIR-2218现在发展到第2期临床实验，3434发展到1期；2218有多项2期正在进行或行将开端，包含2218+3434、2218+PEG-IFN-α、2218+腾盛博药的BRII-179 (VBI-2601)、2218+selgantolimod+nivolumab和或TAF。

3434现在仅有单药疗法的1期临床实验。人们最近较为重视的仍是与吉祥德科学协作的这项2期实验，效果机理方面，这便是基因缄默沉静疗法联合新式免疫调节剂来完成功能性治好HBV，这种临床开发思路与刚刚完毕的HEP DART 2021大会中，加拿大多伦多肝病中心研讨人员Adam Gehring论述的观念附近，即包含RNAi、表面抗原抑制剂、反义寡核苷酸、HBsAg单克隆抗体、核酸聚合物（NAPs）等比较现有药物都有潜力，可是，它们都还不能靶向cccDNA或表达HBsAg的整合DNA。

所以，在运用上述新颖效果机理药物期间，如能更进一步地唤醒慢乙肝免疫反响，对铲除cccDNA是有协助的。想要完成这一方针，科学家正在进行组合疗法研讨，包含上面介绍的VIR-2218联合吉祥德科学公司的selgantolimod，原理上，这便是RNA搅扰+一种新式免疫调节剂的组合，组合研讨的意图正是唤醒免疫反响，以完成铲除cccDNA和整合的HBVDNA。